4月13日,2024 CSCO妇瘤年会在昆明举行,会上报告了ADC药物(维迪西妥单抗)宫颈癌研究的最新数据。

本期我们有幸请到福建省肿瘤医院孙阳教授,为您深度解读ADC类药物在宫颈癌领域的应用与突破。

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Q1

在全球宫颈癌治疗领域,ADC疗法和疗效处于怎样的位置?这些突破您认为是有哪些价值?

A:孙阳教授
从国家统计的最新数据来看,妇科几个恶性肿瘤的发病人数居高不下。宫颈癌的年新发病例数有15万,宫体癌7.7万,卵巢癌6.1万。单从这个数据上来看,宫颈癌依旧有庞大的患者人群,尤其是对于复发和转移的宫颈癌,五年生存率不到20%,很不乐观。我们一直在探索寻找更好的药物,可以去治疗这些复发的或者晚期宫颈癌。目前常用的一些药物比如传统化疗药物的缺点是肿瘤的特异性比较低,靶向药物的缺点是细胞毒性低,人们一直在探索怎么把化疗药物和靶向药物结合起来,ADC药物就是最初的一个构想。ADC药物实际上它就是通过一个化学链,将一些具有生物活性的小分子药物连接到抗体上,这样它在抗肿瘤的过程中就兼具了靶向作用和抗肿瘤的细胞杀伤作用。

从2000年第一个ADC药物面市,到现在全世界有15种左右的ADC药物已经获批上市,还有超过100种的ADC候选药物在不同阶段的临床研究过程中,这么多的ADC药物中现有的一些数据也不断提示,它对恶性肿瘤的治疗具有很好的前景。这些ADC药物中,我们国产的首个针对HER2的ADC药物维迪西妥单抗,在今年的ESGO的会议上展示了相关研究数据,针对HER2表达的复发转移的宫颈癌患者,客观缓解率ORR能达到36.4%,我想这是一个不错的数据,期待未来会更好。

Q2

目前不少ADC类药物正在开展更多的单药和联合治疗妇科肿瘤临床研究,如何看待这类新药未来的临床应用前景?

A:孙阳教授


对于一些复发或者晚期的恶性肿瘤,我们一直在探索着如何将不同的药物联合起来,因为药物联合起来它至少有两大优点,第一个它们之间的相互协同作用。譬如说目前的一些数据提示ADC药物和免疫治疗有协同作用,我们都知道对于转移复发的宫颈癌患者,目前的指南是针对PD-L1阳性表达的患者,建议使用PD-1抑制剂联合化疗作为一线的推荐方案,如果有一个可以和它发挥协同作用的药物,肯定我们会有更好的期待。另外一方面,联合协同作用针对单个治疗的耐药性有个互补作用。因此说对一些新的药物,靶向药物也好,免疫治疗也好,现在的科学研究也一直在探索怎么样把他们联合使用,既发挥他们的协同作用,又降低他们之间单一治疗方法的耐药性。

从维迪西妥单抗的数据来看,单药治疗就达到了客观缓解率36.4%,而从目前已经上市的其他ADC类药物来看,他们联合免疫治疗或者联合铂类药物化疗的数据都是优于单药治疗,因此说可以期待这个药物未来的联合治疗应该会有不错的数据。

Q3

目前,针对妇科肿瘤的治疗药物和治疗手段有相应的进展,包括免疫和抗血管生成等,在妇科肿瘤领域ADC药物具有哪些优势?

A:孙阳教授


前面我们讲到ADC药物它的基本理论,它就是联合了化疗和靶向的两个优势。

对于维迪西妥单抗这个药物来说,一是它针对HER2表达的患者,目前来看在妇科恶性肿瘤中HER2表达比例是比较高的;二是它包含高效的微管蛋白抑制剂,这对肿瘤细胞的杀伤效率从数据上来看是很好的。因此说我想对于这一类的ADC药物,它就至少发挥了精准靶向、高效杀伤,同时又可以和其他治疗协同,比如说和免疫治疗协同发挥它的作用,还有一个从目前报道数据看安全性也不错,因此我想的这几大优点是未来它可以更多的应用于患者身上的一个基础。

Q4

针对维迪西妥单抗已开展的C018研究数据,哪些妇瘤患者可以优先考虑使用ADC类的药物,特别是HER2 ADC药物?

A:孙阳教授


因为维迪西妥单抗主要是针对HER2表达的患者,我想首先适用的人群应该是HER2表达的转移复发宫颈癌的二线及以上治疗。其二,现在陆陆续续的数据也提示ADC药物对一些难治的妇科恶性肿瘤取得了不错的结果,譬如说未分化癌、去分化癌,譬如说透明细胞癌等这些特殊类型的肿瘤,我觉得也可以探索。其三,从目前的数据上来看ADC的药物,包括维迪西妥单抗它的安全性比较好,对一些肾功能不好或老年患者这类对药物使用安全性有更高要求的患者,我们可以酌情考虑。

Q5

ADC类药物的疗效数据为宫颈癌患者提供了一个新的治疗选择,您认为这对妇科肿瘤患者的诊疗有怎样的一个意义?

A:孙阳教授
我想我们还是要遵从循证医学,所有应用在患者身上的新药,都需要不断的探索和总结。ADC药物的概念引入是在上个世纪初,而第一个获批上市的ADC是在2000年,但非常遗憾这个药物用了一段时间退市了,说明我们对药物的认识既需要大样本量,同时更需要长时间的观察,但总的来说ADC药物已经展现了强大的生命力,前面我说过目前全球在进行探索的ADC的候选药物有超过100种,我相信这个基本的理念一定会引导我们筛选出更适合于患者的ADC药物,针对更精准的靶点发挥它更好的效果。


来源 | CCMTV肿瘤频道